Prospect Fasturtec
Ce este Fasturtec si pentru ce se utilizeaza
Indicatii
Tratamentul si profilaxia hipeuricemiei acute, in scopul prevenirii insuficientei renale acute, la adulti, copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 0 si 17 ani) cu hemopatie maligna cu incarcatura tumorala mare si cu risc de liza sau reducere tumorala rapida la initierea chimioterapiei.
Mod de administrare
Doze Fasturtec trebuie utilizat numai imediat inainte si in timpul initierii chimioterapiei, deoarece in prezent exista date insuficiente pentru a se recomanda in cure multiple.
Doza de Fasturtec recomandata este de 0,20 mg/kg si zi. Fasturtec se administreaza o singura data pe zi in perfuzie intravenoasa timp de 30 minute dupa diluare in 50 ml solutie de clorura de sodiu 9 mg/ml (0,9%).
Durata tratamentului cu Fasturtec poate fi de pana la 7 zile, iar durata exacta trebuie sa se bazeze pe monitorizarea adecvata a concentratiilor plasmatice ale acidului uric si pe evaluarea clinica. Copii si adolescenti Deoarece nu este necesara nicio ajustare a dozei, doza recomandata este 0,20 mg/kg si zi.
Grupe speciale de pacienti Pacienti cu insuficienta renala sau hepatica: Nu este necesara nicio ajustare a dozei.
Mod de administrare Fasturtec trebuie administrat sub supravegherea unui medic cu experienta in chimioterapia hemopatiilor maligne.
Administrarea rasburicazei nu necesita nicio modificare a momentului sau a schemei de initiere a chimioterapiei citoreductive.
Solutia de rasburicaza trebuie perfuzata pe o durata de 30 minute. Pentru a preveni orice posibila interactiune medicamentoasa, solutia de rasburicaza trebuie perfuzata printr-o linie venoasa diferita de cea utilizata pentru perfuzarea chimioterapicelor.
Daca utilizarea unei linii venoase diferite nu este posibila, linia venoasa trebuie spalata cu ser fiziologic intre perfuzia cu chimioterapic si cea cu rasburicaza.
Deoarece rasburicaza poate degrada acidul uric in vitro, sunt necesare precautii speciale in timpul manipularii probelor de sange pentru determinarea concentratiei plasmatice a acidului uric.
Atentionari si precautii
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti. Deficit de G-6-PD si alte tulburari ale metabolismului celular despre care se cunoaste ca determina anemie hemolitica. Peroxidul de hidrogen este un produs secundar de reactie rezultat in urma conversiei acidului uric la alantoina. in scopul prevenirii posibilei aparitii a anemiei hemolitice induse de peroxidul de hidrogen, rasburicaza este contraindicata la pacientii cu astfel de tulburari.
Precautii
Rasburicaza, ca si alte proteine, are potentialul de a induce reactii alergice la om, cum este anafilaxia, incluzand soc anafilactic, cu posibila evolutie letala. Experienta clinica cu Fasturtec demonstreaza ca pacientii trebuie supravegheati cu atentie pentru decelarea aparitiei reactiilor adverse de tip alergic, in special reactii de hipersensibilitate severe, inclusiv anafilaxie. In cazul aparitiei unei reactii alergice severe, tratamentul cu Fasturtec trebuie intrerupt imediat si definitiv si trebuie instituit tratamentul adecvat.
Este necesara prudenta la pacientii cu istoric de alergii atopice. In prezent, sunt disponibile date insuficiente despre pacientii retratati pentru a se putea recomanda cure repetate de tratament. La pacientii tratati si voluntarii sanatosi la care s-a administrat rasburicaza, au fost depistati anticorpi anti-rasburicaza.
La pacientii tratati cu Fasturtec, a fost observata methemoglobinemie. La pacientii la care a aparut methemoglobinemie, Fasturtec trebuie intrerupt imediat si definitiv si trebuie instituite masurile terapeutice adecvate.
La pacientii tratati cu Fasturtec, a fost observata hemoliza. Intr-un asemenea caz, tratamentul trebuie intrerupt imediat si definitiv si trebuie initiate masurile terapeutice adecvate.
Administrarea Fasturtec reduce concentratiile de acid uric sub limita valorilor normale, iar prin acest mecanism reduce posibilitatea aparitiei insuficientei renale determinate de precipitarea cristalelor de acid uric in tubii renali ca si consecinta a hiperuricemiei. Liza tumorala poate, de asemenea, determina hiperfosfatemie, hiperkaliemie si hipocalcemie. Fasturtec nu este eficace in mod direct in tratamentul acestor tulburari. Prin urmare, pacientii trebuie supravegheati cu atentie.
Fasturtec nu a fost studiat la pacientii cu hipeuricemie in contextul tulburarilor mieloproliferative. Pentru a asigura acuratetea determinarii concentratiei plasmatice de acid uric in timpul tratamentului cu Fasturtec, trebuie respectata o procedura stricta de manipulare a probelor de sange.
Interactiuni medicamentoase
Nu s-au efectuat studii privind interactiunile. Deoarece rasburicaza este o enzima, este putin probabil sa fie implicata in interactiuni medicamentoase.
Sarcina si alaptarea
Sarcina Datele provenite din utilizarea rasburicazei la femeile gravide sunt inexistente. Rezultatele din studiile efectuate la animale nu au putut fi interpretate din cauza prezentei urat-oxidazei enodogene la modelele animale standard. Deoarece nu pot fi excluse efectele teratogene ale rasburicazei, Fasturtec trebuie utilizat in timpul sarcinii numai daca este strict necesar. Utilizarea Fasturtec nu este recomandata la femeile aflate la varsta fertila, care nu utilizeaza masuri contraceptive.
Alaptarea Nu se cunoaste daca rasburicaza se elimina in laptele uman. Fiind o proteina, este de asteptat ca doza la sugar sa fie foarte mica. in timpul tratamentului cu Fasturtec, avantajul alaptarii trebuie evaluat in raport cu riscul potential pentru sugar.
Fertilitatea Datele privind efectul rasburicazei asupra fertilitatii sunt inexistente.
Conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Reactii adverse posibile
Rezumatul profilului de siguranta Fasturtec se administreaza ca tratament de sustinere concomitent cu chimioterapia citoreductiva in neoplazii avansate, prin urmare, este dificil de evaluat cauzalitatea evenimentelor adverse, din cauza numarului mare de evenimente adverse datorate bolii preexistente si tratamentului acesteia. Reactiile adverse raportate cel mai frecvent au fost greata, varsaturile, cefaleea, febra si diareea. in studiile clinice, Fasturtec a determinat mai putin frecvent tulburari hematologice, cum sunt hemoliza, anemia hemolitica si methemoglobinemia. In urma transformarii pe cale enzimatica a acidului uric in alantoina de catre rasburicaza, se produce peroxid de hidrogen, iar la anumite populatii cu risc, asa cum sunt cele cu deficit de G-6-PD, au fost observate anemie hemolitica sau methemoglobinemie.
Reactiile adverse raportate in studiile clinice, care pot fi atribuite tratamentului cu Fasturtec, sunt enumerate mai jos in functie de clasificarea pe aparate, sisteme si organe si in functie de frecventa. Frecventele sunt definite utilizand urmatoarea conventie MedDRA: foarte frecvente (â¥1/10); frecvente (â¥1/100 si <1/10); mai putin frecvente (â¥1/1000 si <1/100); rare (â¥1/10000 si <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi stabilita din datele disponibile). Tulburari hematologice si limfatice Mai putin frecvente: Hemoliza, anemie hemolitica, methemoglobinemie
Tulburari ale sistemului imunitar Frecvente: Alergie/reactii alergice (eruptii cutanate tranzitorii si urticarie) Mai putin frecvente: Reactii severe de hipersensibilitate Rare: Anafilaxie Cu frecventa necunoscuta: Soc anafilactic.
Tulburari ale sistemului nervos Foarte frecvente: Cefalee Mai putin frecvente: Convulsii Cu frecventa necunoascuta: Contractii musculare involuntare.
Tulburari vasculare Mai putin frecvente: Hipotensiune arteriala.
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale Mai putin frecvente: Bronhospasm Rare: Rinita
Tulburari gastrointestinale Foarte frecvente: Diaree, varsaturi, greata.
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare Foarte frecvente: Febra.
In cadrul fiecarei grupe de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii.
Este importanta raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului.
Supradozaj
Avand in vedere mecanismul de actiune al Fasturtec, supradozajul va duce la concentratii plasmatice de acid uric mici sau nedetectabile si la o crestere a producerii de peroxid de hidrogen. Pacientii la care se suspicioneaza un supradozaj trebuie supravegheati pentru aparitia hemolizei si la acesti pacienti trebuie instituite masuri generale de sustinere, deoarece nu se cunoaste un antidot specific pentru Fasturtec.
Informatii suplimentare
Compozitie
Fasturtec este o enzima recombinanta, urat-oxidaza, produsa de catre tulpina de Saccharomyces cerevisiae modificata genetic. Rasburicaza este o proteina tetramerica cu subunitati identice cu masa moleculara de aproximativ 34 kDa. Dupa reconstituire, 1 ml concentrat Fasturtec contine rasburicaza 1,5 mg. 1 mg corespunde la 18,2 UAE*.
* O unitate de activitate enzimatica (UAE) corespunde activitatii enzimatice prin care se converteste 1 micromol de acid uric la alantoina pe minut, in conditiile de operare descrise: la +30grade Celsius plus/minus 1 grad Celsius in solutie tamponata cu TEA la pH 8,9.
Excipienti:
Pulbere: alanina manitol fosfat disodic dodecahidrat fosfat disodic dihidrat dihidrogenfosfat de sodiu dihidrat Solvent: poloxamer 188 apa pentru preparate injectabile.
Ambalaj
Fasturtec este disponibil in ambalaje cu: 3 flacoane continand fiecare rasburicaza 1,5 mg si 3 fiole continand cate 1 ml solvent. Pulberea este disponibila in flacon din sticla tip I, incolora, cu capacitatea nominala de 3 ml, cu dop din cauciuc, iar solventul este disponibil in fiola din sticla tip I, incolora, cu capacitatea nominala de 2 ml.
1 flacon continand rasburicaza 7,5 mg si 1 fiola continand 5 ml solvent. Pulberea este disponibila in flacon din sticla tip I, incolora, cu capacitatea nominala de 10 ml, cu dop din cauciuc, iar solventul este disponibil in fiola din sticla tip I, incolora, cu capacitatea nominala de 5 ml. Este posibil ca nu toate marimile de ambalaj sa fie comercializate.
Pulbere si solvent pentru concentrat pentru solutie perfuzabila (pulbere pentru concentrat steril) Pulberea este sub forma de masa compacta sau faramitata, de culoare alba sau aproape alba. Solventul este un lichid incolor si limpede. Data ultimei reinnoiri a autorizatiei: 23 februarie 2006
