Prospect Extavia
Ce este Extavia si pentru ce se utilizeaza
Indicatii
Extavia este indicat in tratamentul: - Pacientilor cu un eveniment demielinizant unic cu un proces inflamator activ, daca acesta este suficient de sever pentru a justifica tratamentul cu corticosteroizi pe cale intravenoasa, daca au fost excluse diagnostice alternative si daca se apreciaza ca prezinta un risc crescut de aparitie a sclerozei multiple clinic evidente.
- Pacientilor cu scleroza multipla recurent-remisiva si cu doua sau mai multe recurente in ultimii doi ani. - Pacientilor cu scleroza multipla secundar progresiva cu boala activa, manifestata prin recurente.
Mod de administrare
Tratamentul cu Extavia trebuie initiat sub supravegherea unui medic cu experienta in tratamentul acestei boli.
Doze Adulti si adolescenti cu varsta cuprinsa intre 12 si 17 ani Doza de Extavia recomandata este de 250 micrograme (8,0 milioane UI), continuta in 1 ml de solutie reconstituita, administrata subcutanat o data la doua zile.
In general, se recomanda ajustarea dozei la inceputul tratamentului. Pacientii trebuie sa inceapa tratamentul cu doza de 62,5 micrograme (0,25 ml), administrata subcutanat, o data la doua zile si sa creasca apoi lent pana la doza de 250 de micrograme (1,0 ml) o data la doua zile. Perioada de ajustare a dozei poate fi modificata, in cazul aparitiei oricaror reactii adverse semnificative. Pentru obtinerea eficacitatii corespunzatoare, trebuie atinsa doza de 250 micrograme (1,0 ml) o data la doua zile. Schema de ajustare a dozei*
Zi de tratament: 1, 3, 5 - Doza: 62,5 micrograme - Volum: 0,25 ml
Zi de tratament: 7, 9, 11 - Doza: 125 micrograme - Volum: 0,5 ml
Zi de tratament: 13, 15, 17 - Doza: 187,5 micrograme - Volum: 0,75 ml Zi de tratament: â¥19 - Doza: 250 micrograme - 1,0 ml * Perioada de ajustare a dozei poate fi modificata in cazul aparitiei oricaror reactii adverse semnificative. Doza optima nu a fost stabilita definitiv.
In prezent, nu se cunoaste care trebuie sa fie durata tratamentului. Exista date de monitorizare din studii clinice controlate de la pacienti cu scleroza multipla recurent-remisiva pe o durata de pana la 5 ani, iar de la pacienti cu scleroza multipla secundar progresiva pe o durata de pana la 3 ani. In cazul sclerozei multiple recurent remisive, s-a demonstrat eficacitatea terapiei pentru primii doi ani. Datele disponibile pentru cei trei ani suplimentari sunt concordante cu eficacitate mentinuta a tratamentului cu Extavia pe intreaga perioada de timp. La pacientii cu un eveniment clinic unic, sugestiv pentru scleroza multipla, s-a demonstrat eficacitatea pe o perioada de trei ani.
Tratamentul nu este recomandat pacientilor cu scleroza multipla recurent-remisiva care au prezentat mai putin de 2 recurente in ultimii 2 ani sau pacientilor cu scleroza multipla secundar progresiva care nu au prezentat semne de boala activa in ultimii 2 ani.
Daca pacientul nu raspunde la tratament, de exemplu daca se inregistreaza o progresie constanta a rezultatelor pe Scala Extinsa de masurare a Gradului de Dizabilitate (EDSS) timp de 6 luni sau daca, in pofida terapiei cu Extavia, este necesar tratamentul cu cel putin 3 cure de hormon adrenocorticotrop (ACTH) sau corticosteroizi pe parcursul unei perioade de un an, tratamentul cu Extavia trebuie oprit.
Copii si adolescenti Nu s-au efectuat studii clinice specifice sau studii farmacocinetice la copii si adolescenti. Cu toate acestea, datele limitate publicate sugereaza ca profilul de siguranta la adolescentii cu varsta cuprinsa intre 12 si 17 ani, carora li s-a administrat Extavia 8,0 milioane UI, pe cale subcutanata, o data la doua zile, este similar celui observat la adulti. Nu sunt disponibile date privind utilizarea Extavia la copii cu varsta sub 12 ani si, in consecinta, Extavia nu trebuie utilizat la aceasta populatie.
Mod de administrare Solutia reconstituita va fi injectata subcutanat, o data la doua zile.
Atentionari si precautii
Contraindicatii ï - Hipersensibilitate la interferon beta natural sau recombinant, albumina umana sau la oricare dintre excipienti. - ïInitierea tratamentului in timpul sarcinii. ï- Pacienti cu depresie curenta severa si sau ideatie suicidara. ï- Pacienti cu afectiuni hepatice decompensate.Precautii
Tulburari ale sistemului imunitar Administrarea citokinelor la pacientii cu gamapatie monoclonala preexistenta a fost asociata cu aparitia sindromului de hiperpermeabilitate capilara sistemica cu simptome similare socului si cu evolutie fatala. Tulburari gastrointestinale In cazul utilizarii Extavia a fost observata aparitia pancreatitei, deseori asociata cu hipertrigliceridemie.
Tulburari ale sistemului nervos Extavia trebuie administrat cu precautie la pacientii cu tulburari depresive in antecedente sau curente, mai ales la cei cu antecedente de ideatie suicidara. Se cunoaste faptul ca depresia si ideatia suicidara apar mai frecvent in randul pacientilor cu scleroza multipla si in asociere cu utilizarea interferonului. Pacientii tratati cu Extavia trebuie sfatuiti sa raporteze imediat medicului curant orice simptom de depresie si/sau de ideatie suicidara. Pacientii care prezinta depresie trebuie monitorizati cu atentie in timpul tratamentului cu Extavia si tratati corespunzator. Trebuie luata in considerare intreruperea terapiei cu Extavia.
Extavia trebuie administrat cu precautie la pacientii cu un istoric de convulsii, la pacientii tratati cu antiepileptice si, in special, la pacientii cu epilepsie care nu este bine controlata cu medicatia antiepileptica.
Acest medicament contine albumina umana si, de aceea, exista riscul potential de transmitere a bolilor virale. Nu poate fi exclus riscul de transmitere a bolii Creutzfeld-Jacob (BCJ).
Analize de laborator Se recomanda efectuarea periodica de teste ale functiei tiroidei la pacientii cu antecedente de disfunctie tiroidiana sau daca este indicat clinic.
Pe langa analizele de laborator necesare in mod normal pentru monitorizarea pacientilor cu scleroza multipla, se recomanda efectuarea unei hemograme complete si a formulei leucocitare, numarului de trombocite si analizelor biochimice sanguine, inclusiv teste ale functiei hepatice (de exemplu transaminaza serica aspartat-aminotransferaza glutamil oxaloacetica (SGOT), transaminaza serica alanin-aminotransferaza glutamil piruvica (SGPT) si gama-glutamiltranferaza), inainte de inceperea terapiei cu Extavia si la intervale regulate dupa initierea terapiei, iar apoi periodic in absenta simptomelor clinice.
Pacientii cu anemie, trombocitopenie sau leucopenie (singure sau in asociere) este posibil sa necesite o monitorizare mai intensa a hemogramei complete, cu formula leucocitara si numarul de trombocite. Pacientii la care apare neutropenie trebuie monitorizati cu atentie pentru aparitia febrei sau infectiilor. Au existat raportari de trombocitopenie, cu scadere marcata a numarului de trombocite.
Tulburari hepato-biliare Cresteri asimptomatice ale concentratiilor serice de transaminaze, in majoritatea ca zurilor usoare si tranzitorii, au aparut foarte frecvent la pacientii tratati cu Extavia in timpul studiilor clinice. Ca si in cazul altor beta interferoni, la pacientii tratati cu Extavia, au fost raportate cazuri de leziuni hepatice severe, inclusiv insuficienta hepatica. Cele mai grave evenimente s-au produs la pacientii expusi la alte medicamente sau substante cunoscute ca asociindu-se cu hepatotoxicitate sau in prezenta altor comorbiditati (de exemplu neoplasme metastazante, infectii severe si sepsis, abuz de alcool).
Pacientii trebuie monitorizati pentru semne de leziune hepatica. Aparitia cresterilor concentratiilor serice de transaminaze trebuie sa duca la monitorizare si investigare atenta. intreruperea administrarii Extavia trebuie luata in considerare in cazul cresterii semnificative a concentratiilor sau daca acestea se asociaza cu simptome clinice cum ar fi icterul. In absenta semnelor clinice de afectare hepatica si dupa normalizarea concentratiilor enzimelor hepatice, poate fi luata in considerare reinceperea tratamentului, cu monitorizarea corespunzatoare a functiei hepatice. Microangiopatia trombotica (MAT) Au fost raportate cazuri de microangiopatie trombotica, manifestata sub forma de purpura trombotica trombocitopenica (PTT) sau sindrom hemolitic uremic (SHU), incluzand cazuri letale, asociate cu utilizarea medicamentelor continand interferon beta. Aparitia evenimentelor a fost raportata la diferite momente pe durata tratamentului, acestea putand aparea de la cateva saptamani pana la cati va ani dupa initierea tratamentului cu interferon beta. Manifestarile clinice precoce includ trombocitopenie, aparitia de novo a hipertensiunii arteriale, febra, simptome care implica sistemul nervos central (de exemplu confuzie, pareza) si afectarea functiei renale. Rezultatele de laborator care sunt sugestive pentru MAT includ scaderea numarului trombocitelor, cresterea valorii serice a lactat dehidrogenazei (LDH) din cauza hemolizei si prezenta schistocitelor (fragmente eritrocitare) pe un frotiu de sange.
Prin urmare, daca se observa elemente clinice sugestive pentru MAT, se recomanda testarea suplimentara a numarului trombocitelor, valorii serice a LDH, frotiurilor de sange si functiei renale. Daca se stabileste diagnosticul de MAT, este necesara instituirea prompta a tratamentului (luand in considerare efectuarea schimbului de plasma) si se recomanda intreruperea imediata a tratamentului cu Extavia.
Tulburari renale si ale cailor urinare Este necesara precautie si monitorizare atenta in cazul administrarii de beta interferon la pacientii cu insuficienta renala severa.
Sindrom nefrotic In timpul tratamentului cu medicamente care contin interferon-beta au fost raportate cazuri de sindrom nefrotic in contextul a diverse nefropatii preexistente, inclusiv glomeruloscleroza segmentala focala cu colaps (GSFC), boala cu leziuni minime (BLM), glomerulonefrita membranoproliferativa (GNMP) si glomerulopatie membranoasa (MGP). Evenimentele au fost raportate la diverse momente in timp pe durata tratamentului si pot aparea dupa cativa ani de tratament cu interferon beta. Se recomanda monitorizarea periodica a semnelor sau simptomelor precoce, de exemplu, edem, proteinurie si functie renala afectata, mai ales la pacientii cu risc crescut de boala renala. Este necesara tratarea prompta a sindromului nefrotic si trebuie avuta in vedere interuperea tratamentului cu Extavia.
Tulburari cardiace Extavia trebuie de asemenea utilizat cu precautie la pacientii cu afectiuni cardiace preexistente. Pacientii cu afectiuni cardiace preexistente semnificative, cum ar fi insuficienta cardiaca congestiva, boala coronariana sau aritmii, trebuie monitorizati pentru agravarea afectiunii lor cardiace, mai ales la initierea tratamentului cu Extavia.
In timp ce Extavia nu are nici un efect toxic cardiac direct cunoscut, simptomele sindromului pseudogripal asociat cu beta interferonii pot constitui factori de stres pentru pacientii cu afectiuni cardiace preexistente semnificative. in perioada de dupa punerea pe piata s-au primit foarte rar raportari ale agravarii temporare a statusului cardiac, la inceputul tratamentului cu Extavia, la pacientii cu boli cardiace preexistente semnificative. Au fost raportate cazuri de cardiomiopatie: in cazul aparitiei acesteia si daca se suspecteaza o legatura cu administrarea Extavia, tratamentul trebuie intrerupt.
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare Pot apare reactii de hipersensibilitate grave (reactii acute, severe cum ar fi bronhospasmul, reactiile anafilactice si urticaria). Daca reactiile sunt severe, trebuie intrerupta administrarea Extavia si trebuie instituite procedurile medicale corespunzatoare.
A fost raportata aparitia necrozei la locul injectarii la pacientii care utilizeaza Extavia. Aceasta poate fi extensiva si poate interesa fasciile musculare precum si tesutul adipos si, de aceea, poate duce la formarea de cicatrice. Ocazional, este necesara debridarea si, mai putin frecvent, grefa cutanata, iar vindecarea poate dura pana la 6 luni. Daca pacientul prezinta solutii de continuitate la nivelul pielii, care pot fi asociate cu edem sau scurgeri de la nivelul locului de administrare, pacientul trebuie sfatuit sa se consulte cu medicul inainte de continuarea injectiilor cu Extavia.
Daca pacientul prezinta leziuni multiple, trebuie intrerupta administrarea Extavia pana la aparitia vindecarii. Pacientii cu leziuni unice pot continua administrarea Extavia, cu conditia ca necroza sa nu fie prea extinsa, deoarece la unii pacienti s-a observat vindecarea necrozei de la nivelul locului de injectare fara intreruperea tratamentului cu Extavia. Pentru a reduce la minim riscul de necroza la nivelul locului de injectare, pacientul trebuie sfatuit sa: ï- utilizeze o tehnica aseptica de efectuare a injectiei ï- schimbe locurile de injectare in cazul fiecarei doze.
Incidenta reactiilor de la nivelul locului de injectare poate fi redusa prin utilizarea unui auto-injector. In studiul fundamental cu pacienti cu un eveniment clinic unic sugestiv pentru scleroza multipla, la majoritatea pacientilor s-a utilizat un auto-injector. Reactiile si necrozele de la nivelul locului de injectare au fost observate mai putin frecvent in cadrul acestui studiu comparativ cu alte studii importante. Procedura de auto-administrare de catre pacient trebuie controlata periodic, mai ales in cazul aparitiei reactiilor la nivelul locului de injectare.
Imunogenicitate Ca in cazul tuturor proteinelor terapeutice, exista potential de imunogenicitate. in studiile clinice controlate au fost recoltate probe serice la fiecare 3 luni pentru monitorizarea producerii de anticorpi impotriva Extavia.
In diferitele studii clinice controlate, intre 23% si 41% dintre pacienti au prezentat activitate serica neutralizanta a interferonului beta-1b, confirmata prin intermediul a cel putin doua titruri pozitive consecutive. Intre 43% si 55% dintre acesti pacienti au prezentat o conversie la un status stabil, negativ, de anticorpi (pe baza a doua titruri negative consecutive) pe parcursul perioadei observationale urmatoare a respectivului studiu.
Aparitia anticorpilor neutralizanti este asociata cu o reducere a eficacitatii clinice doar in ceea ce priveste recurentele. Anumite analize sugereaza faptul ca acest efect poate fi mai pronuntat la pacientii cu titruri mai mari de anticorpi neutralizanti.
In studiul efectuat la pacienti cu un singur eveniment clinic sugestiv pentru scleroza multipla, activitatea neutralizanta masurata la fiecare 6 luni a fost observata cel putin o data la 32% (89) dintre pacientii tratati imediat cu Extavia. 60% (53) dintre acestia au revenit la statusul negativ, pe baza ultimei evaluari disponibile, intr-o perioada de 5 ani. Pe durata acestei perioade, aparitia activitatii neutralizante nu a fost asociata cu o crestere semnificativa a leziunilor active, noi, si a volumului leziunilor T2 la RMN. Cu toate acestea, acest lucru nu a parut sa fie asociat cu reducerea eficacitatii clinice (in ceea ce priveste durata de timp pana la aparitia sclerozei multiple clinic evidente (SMCE), in ce priveste durata pana la confirmarea avansarii EDSS si rata recidivei).
Nu au fost asociate evenimente adverse noi cu aparitia activitatii neutralizante. S-a demonstrat in vitro ca Extaviaul prezinta reactie incrucisata cu beta interferonul natural. Totusi, acest lucru nu a fost investigat in vivo si semnificatia sa clinica este incerta. Datele referitoare pacientii care au prezentat activitate neutralizanta si care au terminat tratamentul cu Extavia sunt putine si neconcludente. Decizia de a continua sau de a intrerupe tratamentul trebuie sa se bazeze mai degraba pe activitatea clinica a bolii decat pe statusul activitatii neutralizante. Excipienti Acest medicament contine sodiu mai putin de 1 mmol (23 mg) per ml, adica, practic, nu contine sodiu.
Persoane sensibile la latex Capacul pentru varful seringii preumplute Extavia contine un derivat din cauciuc natural. Desi nu este detectat cauciuc natural in capac, utilizarea sigura a seringii preumplute Extavia la persoanele sensibile la latex nu a fost studiata si, prin urmare, exista un risc posibil de aparitie a reactiilor de hipersensibilitate care nu poate fi exclus complet.Interactiuni medicamentoase
Nu s-au efectuat studii privind interactiunile. Efectul administrarii o data la doua zile a Extavia 250 micrograme (8,0 milioane UI) asupra metabolizarii medicamentelor la pacientii cu scleroza multipla este necunoscut. Tratamentul recurentelor cu corticosteroizi sau ACTH pentru perioade de pana la 28 de zile a fost bine tolerat la pacientii la care s-a administrat Extavia.
Din cauza lipsei de experienta clinica la pacientii cu scleroza multipla, nu este recomandata utilizarea Extavia impreuna cu alti imuno-modulatori in afara de corticosteroizi sau ACTH. S-a raportat ca interferonii reduc activitatea enzimelor hepatice ale citocromul P450 la om si la animale. Este necesara precautie in cazul administrarii Extavia in combinatie cu medicamente care prezinta un indice terapeutic ingust si al caror clearance depinde in mare masura de citocromul P450 hepatic, ca de exemplu antiepilepticele. Este necesara precautie speciala in cazul oricarui medicament administrat concomitent care are efecte asupra sistemului hematopoetic.
Sarcina si alaptarea
Femei aflate la varsta fertila Femeile fertile trebuie sa utilizeze masuri contraceptive corespunzatoare.
Sarcina Informatiile referitoare la utilizarea Extavia in timpul sarcinii sunt limitate. Datele disponibile indica faptul ca poate exista un risc crescut de avort spontan. Este contraindicata initierea tratamentului in timpul sarcinii. Daca o pacienta ramane gravida sau planuieste sa ramana gravida in timpul tratamentului cu Extavia, ea trebuie informata in legatura cu potentialele riscuri si trebuie luata in considerare intreruperea terapiei. La pacientii cu o rata mare de recurente inainte de inceperea tratamentului, riscul de recurenta severa dupa intreruperea administrarii Extavia in eventualitatea unei sarcini trebuie evaluat in raport cu posibilul risc crescut de avort spontan.
Alaptarea Nu se cunoaste daca interferonul beta-1b se excreta in laptele uman. Din cauza potentialului de aparitie a reactiilor adverse grave la sugarii alaptati, trebuie ales intre intreruperea alaptarii si intreruperea terapiei cu Extavia.
Fertilitatea Nu au fost efectuate investigatii privind fertilitatea
Conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor
Nu s-au efectuat studii referitoare la efectele asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. La pacientii predispusi, evenimentele adverse avand legatura cu sistemul nervos central asociate cu utilizarea Extavia pot influenta capacitatea de a conduce si de a folosi utilaje.
Reactii adverse posibile
Efectele secundare foarte frecvente asociate cu Extavia (observate la mai mult de 1 din 10 pacienti) sunt simptome asemanatoare gripei, febra, frisoane si reactii la locul de injectie (inflamatie si durere la locul injectiei). Pentru lista completa a tuturor efectelor secundare raportate asociate cu Extavia, a se consulta prospectul.
Extavia nu se administreaza persoanelor care prezinta antecedente de hipersensibilitate (alergie) la interferonul beta natural sau recombinant, albumina umana, sau oricare alt ingredient al acestui medicament. Tratamentul cu Extavia nu trebuie inceput in timpul sarcinii. Daca o pacienta ramane insarcinata in timpul tratamentului cu Extavia, trebuie sa se adreseze medicului. Extavia nu trebuie folosit in cazul pacientilor care prezinta in mod curent depresii severe si/sau care au predispozitii spre suicid. Extavia nu trebuie folosit in cazul pacientilor cu boala hepatica decompensata (atunci cand ficatul nu mai functioneaza normal).
Hipertensiune arteriala pulmonara Au fost raportate cazuri de hipertensiune arteriala pulmonara (HAP) asociate cu administrarea de medicamente care contin interferon beta. Evenimentele au fost raportate la intervale de timp diferite, inclusiv dupa cativa ani de la initierea tratamentului cu interferon beta. Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului.
Supradozaj
Interferonul beta-1b a fost administrat la pacientii adulti cu cancer in doze individuale de pana la 5.500 micrograme (176 milioane UI) intravenos, de trei ori pe saptamana, fara evenimente adverse grave care sa afecteze functiile vitale.
Informatii suplimentare
Compozitie
Extavia contine interferon beta-1b recombinant 300 micrograme (9,6milioane UI) pe flacon*. Dupa reconstituire, fiecare ml contine interferon beta-1b recombinant 250 micrograme (8,0 milioane UI). * produs prin inginerie genetica din tulpini de Escherichia coli.
Ambalaj
Pulbere Flacon cu capacitatea de 3 ml (sticla transparenta de tip I) cu un dop din cauciuc butilic (tip I) si sigiliu din aluminiu continand 300 micrograme (9,6 milioane UI) de pulbere (interferon beta-1b recombinant).
Solvent Seringa preumpluta cu capacitatea de 2,25 ml, gradata (cu marcaje ale dozelor de: 0,25 ml, 0,5 ml, 0,75 ml, 1,0 ml) (sticla de tip I) care contine 1,2 ml solvent. Marimile ambalajului - Unitate care contine 5 flacoane cu pulbere si 5 seringi preumplute cu solvent - Unitate care contine 14 flacoane cu pulbere si 14 seringi preumplute cu solvent - Unitate care contine 15 flacoane cu pulbere si 15 seringi preumplute cu solvent - Unitate care contine 14 flacoane cu pulbere si 15 seringi preumplute cu solvent - Ambalaj multiplu pentru 3 luni care contine 42 (3x14) flacoane cu pulbere si 42 (3x14) seringi preumplute cu solvent - Ambalaj multiplu pentru 3 luni care contine 45 (3x15) flacoane cu pulbere si 45 (3x15) seringi preumplute cu solvent - Ambalaj multiplu pentru 3 luni care contine 42 (3x14) flacoane cu pulbere si 45 (3x15) seringi preumplute cu solvent. Este posibil ca nu toate marimile de ambalaj sa fie comercializate.
