Prospect Evista, comprimate
Ce este Evista si pentru ce se utilizeaza
Indicatii
Evista este indicata in tratamentul si prevenirea osteoporozei la femeile in postmenopauza. S-a demonstrat reducerea semnificativa a incidentei fracturilor vertebrale, dar nu si a celor de sold.
La determinarea optiunii pentru Evista sau pentru alte tratamente, inclusiv estrogeni, la fiecare femeie in postmenopauza trebuie sa fie luate in considerare simptomele de menopauza, efectele asupra tesuturilor uterin si mamar si riscurile si beneficiile cardiovasculare.
Mod de administrare
Doze Doza recomandata este de un comprimat pe zi, administrat oral, ce poate fi luat in orice moment al zilei, indiferent de orarul meselor. Data fiind natura procesului patologic, Evista este destinata utilizarii pe termen lung. In general, se recomanda suplimente de calciu si vitamina D la femeile cu aport alimentar scazut.
Varstnici La femeile varstnice nu este necesara ajustarea dozei.
Insuficienta renala: Evista nu trebuie utilizata la pacientele cu insuficienta renala severa. La pacientele cu insuficienta renala usoara si medie, Evista va fi utilizata cu precautie.
Insuficienta hepatica: Evista nu va fi utilizata la pacientele cu insuficienta hepatica.
Copii si adolescenti: Evista nu trebuie utilizata la copiii de orice varsta. Nu exista nicio utilizare relevanta a Evista la copii si adolescenti.
Atentionari si precautii
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti. Medicamentul nu trebuie folosit la femeile de varsta fertila. Evenimente de tip tromboembolism venos (TEV) activ sau in antecedente, incluzand tromboza venoasa profunda, embolie pulmonara si tromboza venoasa retiniana. Disfunctii hepatice, incluzand colestaza. Disfunctii renale severe. Hemoragiile uterine de etiologie neprecizata. Evista nu trebuie folosita la pacientele cu semne sau simptome de cancer endometrial, deoarece siguranta tratamentului la acest grup de paciente nu a fost studiata adecvat.
Precautii
Raloxifenul se asociaza cu un risc crescut de evenimente tromboembolice venoase, care este similar riscul ui raportat asociat cu tratamentele actuale de substitutie hormonala. La pacientele cu risc pentru evenimente tromboembolice venoase de orice etiologie trebuie luat in considerare rapotrul risc-beneficiu. Evista trebuie intrerupta in eventualitatea unei boli sau conditii care impune o perioada prelungita de imobilizare. intreruperea tratamentului trebuie sa aiba loc cat mai curand posibil in cazul unei boli, sau cu 3 zile inainte de inceperea imobilizarii. Tratamentul nu trebuie reinstituit inainte de rezolvarea conditiei respective si inainte de mobilizarea completa a pacientei.
Intr -un studiu la femei in postmenopauza cu boala coronariana cunoscuta sau cu risc crescut de evenimente coronariene, fata de placebo, raloxifenul nu a afectat incidenta infarctului miocardic, a sindromului coronarian acut ce necesita spitalizare, a mortalitatii generale, incluzand mortalitatea generala de cauza cardiovasculara sau accident vascular cerebral. Totusi, in randul femeilor tratate cu raloxifen, a existat o crestere a mortalitatii datorita accidentelor vasculare cerebrale. Incidenta mortalitatii prin accident vascular cerebral a fost de 2,2 la 1000 femei pe an pentru raloxifen fata de 1,5 la 1000 femei pe an pentru placebo. Aceasta observatie trebuie avuta in vedere atunci cand se prescrie raloxifen femeilor in postmenopauza ce au antecedente de accident vascular cerebral sau alti factori semnificativi de risc de accident vascular cerebral, ca de exemplu accident ischemic tranzitor sau fibrilatie atriala.
Nu exista dovezi de proliferare endometriala. Orice sangerare uterina in cursul tratamentului cu Evista este neasteptata si trebuie investigata complet de catre un specialist. Cele doua diagnostice care se asociaza cel mai frecvent cu hemoragia uterina in cursul tratamentului cu raloxifen au fost atrofia endometriala si polipii endometriali benigni. La femeile in postmenopauza care au primit tratament cu raloxifen timp de 4 ani, s-au raportat polipi endometriali benigni la 0,9% din paciente, in comparatie cu 0,3% la femeile care au primit placebo.
Raloxifenul este metabolizat in principal in ficat. Dozele unice de raloxifen la paciente cu ciroza si insuficienta hepatica usoara (clasa Child-Pugh A) au produs concentratii plasmatice de raloxifen care au fost de aproximativ 2,5 ori mai mari decat cele de la grupul de control. Cresterea s-a corelat cu concentratiile plasmatice ale bilirubinei totale.
Prin urmare, nu este recomandata utilizarea Evista lapaciente cu insuficienta hepatica. Daca se observa valori mari in timpul tratamentului, vor trebui atent monitorizate bilirubina serica totala, gama-glutamil transferaza, fosfataza alcalina, ALAT si ASAT.
Date clinice limitate sugereaza ca, la pacientele cu istoric de hipertrigliceridemie indusa de estrogenii orali (>5,6 mmol/l), raloxifenul se poate asocia cu o crestere marcata a trigliceridelor plasmatice. La pacientele cu istoric medical de acest tip trebuie sa se monitorizeze trigliceridele plasmatice pe parcursul tratamentului cu raloxifen.
Siguranta Evista la pacientele cu cancer mamar nu a fost studiata adecvat. Nu sunt disponibile date asupra utilizarii concomitente a Evista si a agentilor folositi in tratamentul cancerului mamar incipient sau avansat. in consecinta, Evista nu trebuie folosita pentru tratamentul si prevenirea osteoporozei decat dupa ce tratamentul cancerului mamar, inclusiv terapia adjuvanta, s-au incheiat. Deoarece informatiile referitoare la siguranta administrarii sistemice concomitente a raloxifenului si estrogenilor sunt limitate, aceasta asociere nu este recomandata.
Evista nu este eficace in diminuarea vasodilatatiei (bufeurilor) sau a altor simptome ale menopauzei asociate cu deficitul de estrogeni.
Evista contine lactoza. Pacientii cu probleme ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficienta de lactaza Lapp sau malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa ia acest medicament.Interactiuni medicamentoase
Administrarea concomitenta a antiacidelor care contin carbonat de calciu si hidroxid de aluminiu sau de magneziu, nu afecteaza expunerea sistemica la raloxifen.
Administrarea concomitenta a raloxifenului si warfarinei nu modifica farmacocinetica niciunuia dintre compusi. Totusi, s-au observat scaderi modeste ale timpului de protrombina, iar daca raloxifenul este administrat concomitent cu warfarina sau cu alti derivati cumarinici, timpul de protrombina trebuie monitorizat. Efectele asupra timpului de protrombina pot sa se instaleze in decurs de cateva saptamani daca tratamentul cu Evista este instituit la paciente care se gasesc deja sub tratament anticoagulant cumarinic.
Raloxifenul nu are efect asupra farmacocineticii metilprednisolonului administrat in doza unica. Raloxifenul nu afecteaza ASC la starea de echilibru a digoxinei. Cmax a digoxinei creste cu mai putin de 5%.
Influenta medicatiei asociate asupra concentratiilor plasmatice ale raloxifenului a fost evaluata in studiile de prevenire si tratament. Produsele medicamentoase frecvent administrate concomitent au fost: paracetamol, medicamente anti-inflamatoare nesteroidiene (cum ar fi acidul acetilsalicilic, ibuprofenul si naproxenul), antibiotice orale, antagonisti H1, antagonisti H2 si benzodiazepine. Nu au fost identificate efecte relevante clinic ale administrarii concomitente ale acestor agenti asupra concentratiilor plasmatice ale raloxifenului.
In programul de studii clinice a fost permisa utilizarea concomitenta a preparatelor estrogenice vaginale, daca au fost necesare pentru tratamentul simptomelor de atrofie vaginala. in comparatie cu placebo, la pacientele tratate cu Evista nu s-a constatat utilizare crescuta. In vitro, raloxifenul nu a interactionat cu legarea warfarinei, fenitoinei sau tamoxifenului de proteinele plasmatice. Raloxifenul nu trebuie administrat concomitent cu colestiramina (sau cu alte rasini schimbatoare de anioni), care reduc semnificativ absorbtia si circuitul entero-hepatic al raloxifenului.
Concentratiile maxime ale raloxifenului se reduc la administrarea concomitenta cu ampicilina. Totusi, intrucat gradul de absorbtie si rata de eliminare ale raloxifenului nu sunt afectate, raloxifenul poate fi administrat concomitent cu ampicilina.
Raloxifenul creste modest concentratiile globulinelor care leaga hormoni, inclusiv ale globulinelor care leaga steroizii sexuali (SHBG), ale globulinei care leaga tiroxina (TBG) si ale globulinei care leaga glucocorticoizii (CBG), cu cresteri corespunzatoare ale concentratiilor totale ale hormonilor. Aceste cresteri nu afecteaza concentratiile hormonilor liberi.
Sarcina si alaptarea
Sarcina Evista se utilizeaza numai la femeile in postmenopauza. Evista nu trebuie administrata femeilor aflate in perioada fertila. Daca este administrat la femeia gravida, raloxifenul poate afecta fatul. Daca acest medicament este administrat din greseala in cursul sarcinii sau daca pacienta ramane gravida in cursul administrarii, pacienta trebuie informata cu privire la pericolul potential pentru fat.
Alaptare Nu se cunoaste daca raloxifenul/metabolitii raloxifenului se excreta in laptele uman. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-nascuti/sugari. In consecinta, utilizarea clinica a raloxifenului nu poate fi recomandata la femeile care alapteaza. Evista poate sa afecteze dezvoltarea sugarului.
Conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor
Raloxifenul nu are sau are o influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.
Reactii adverse posibile
a. Rezumatul profilului de siguranta Cele mai importante reactii adverse din punct de vedere clinic raportate la femeile aflate in postmenopauza tratate cu Evista au fost evenimentele tromboembolice venoase, care au avut loc la mai putin de 1% dintre pacientele tratate.
b. Lista tabelara a reactiilor adverse Tabelul de mai jos prezinta reactiile adverse si frecventele observate in studii privind prevenirea si tratamentul in care au fost implicate peste 13000 de femei in postmenopauza, impreuna cu reactii adverse provenite din raportarile de dupa punerea pe piata. Durata tratamentului in aceste studii s-a intins de la 6 la 60 de luni. Majoritatea reactiilor adverse nu au necesitat de obicei incetarea tratamentului.
Frecventele pentru raportarile de dupa punerea pe piata au fost calculate din studiile clinice controlate cu placebo (cuprinzand un total de 15234 de paciente, 7601 paciente tratate cu raloxifen 60 mg si 7633 paciente tratate cu placebo) efectuate la femeile in postmenopauza cu osteoporoza sau cu boala coronariana (BC) sau risc crescut pentru BC, fara comparatie cu frecventele evenimentelor adverse in grupurile tratate cu placebo.
In cadrul populatiei din studiile clinice pentru prevenirea osteoporozei, intreruperea tratamentului din cauza unei reactii adverse a aparut la 10,7% din 581 paciente tratate cu Evista si la 11,1% din 584 paciente placebo. In cadrul populatiei din studiile clinice pentru tratamentul osteoporozei, intreruperea tratamentului din cauza oricarui eveniment advers a aparut la 12,8% din 2557 paciente tratate cu Evista si la 11,1% din 2576 paciente placebo. Pentru clasificarea reactiilor adverse s-a utilizat urmatoarea conventie: foarte frecvente (>1/10), frecvente (>1/100, <1/10), mai putin frecvente (>1/1000, <1/100), rare (>1/10000, <1/1000), foarte rare (<1/10000).
Tulburari hematologice si limfatice Mai putin frecvente: Trombocitopenie.
Tulburari ale sistemului nervos Frecvente: Cefalee, inclusiv migrena Mai putin frecvente: Accidente vasculare cerebrale fatale.
Tulburari vasculare Foarte frecvente: Vasodilatatie (bufeuri) Mai putin frecvente: Evenimente tromboembolice venoase, incluzand tomboza venoasa profunda, embolie pulmonara, tromboza venoasa retiniana, tromboflebita venoasa superficiala, reactii tromboembolice arteriale.
Tulburari gastrointestinale Foarte frecvente: Simptome gastrointestinale cum sunt greata, varsaturi, durere abdominala, dispepsie.
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat Frecvente: Eruptii cutanate tranzitorii Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv Frecvente: Crampe ale membrelor inferioare.
Tulburari ale aparatului genital si ale sanului Frecvente: Simptome mamare usoare cum sunt durere, crestere in dimensiuni si sensibilitate.
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare Foarte frecvente: Sindrom gripal Frecvente: Edeme periferice.
Investigatii diagnostice Foarte frecvente: cresterea tensiunii arteriale Termen(i) inclus(si) pe baza experientei de dupa punerea pe piata.
c. Descrierea reactiilor adverse selectatein comparatie cu pacientele carora li s-a administrat placebo, aparitia vasodilatatiei (bufeurilor) a fost modest crescuta la pacientele tratate cu Evista (studiile clinice pentru prevenirea osteoporozei, 2 pana la 8 ani postmenopauza, 24,3% Evista si 18,2% placebo; studiile clinice pentru tratamentul osteoporozei, varsta medie 66 ani, 10,6% pentru Evista si 7,1% placebo). Aceasta reactie adversa a aparut cel mai frecvent in primele 6 luni de tratament si rar de novo dupa acest interval.
Intr -un studiu ce a inclus 10101 femei in postmenopauza cu boala coronariana documentata sau cu risc crescut de evenimente coronariene (RUTH), incidenta vasodilatatiei (bufeuri) a fost de 7,8% in grupul de paciente tratate cu raloxifen si de 4,7% in grupul placebo.
In cadrul tuturor studiilor clinice cu raloxifen in tratamentul osteoporozei, controlate placebo, evenimentele tromboembolice venoase, incluzand tromboza venoasa profunda, embolia pulmonara si tromboza venoasa retiniana, au aparut cu o frecventa de aproximativ 0,8% sau 3,22 cazuri pe 1000 ani pacient. La pacientele tratate cu Evista s-a observat un risc relativ de 1,60 (CI 0,95; 2,71), in comparatie cu placebo. Riscul de eveniment tromboembolic a fost cel mai mare in primele patru luni de tratament. Tromboflebita venoasa superficiala a aparut cu o frecventa mai mica de 1%.
In studiul RUTH, evenimentele tromboembolice venoase au aparut cu o frecventa de aproximativ 2,0% sau 3,88 cazuri la 1000 pacenti-ani in grupul tratat cu raloxifen si de 1,4% sau 2,70 cazuri la 1000 pacienti-ani in grupul placebo. Raportul de risc pentru toate evenimentele TEV in studiul RUTH a fost RR = 1,44 (1,06 - 1,95). Tromboflebita venoasa superficiala a aparut cu o frecventa de 1% in grupul tratat cu raloxifen si 0,6% in grupul placebo.
In studiul RUTH, raloxifenul nu a influentat incidenta accidentului vascular cerebral in comparatie cu placebo. Totusi, in randul femeilor tratate cu raloxifen, a existat o crestere a mortalitatii din cauza accidentelor vasculare cerebrale.
Incidenta mortalitatii prin accident vascular cerebral a fost de 2,2 la 1000 femei pe an pentru raloxifen fata de 1,5 la 1000 femei pe an pentru placebo. In timpul urmaririi cu o medie de 5,6 ani, 59 (1,2%) dintre femeile tratate cu raloxifen au murit din cauza unui accident vascular cerebral in comparatie cu 39 (0,8%) dintre femeile tratate cu placebo.
O alta reactie adversa observata a fost aparitia crampelor membrelor inferioare (5,5% pentru Evista , 1,9% pentru placebo in populatia studiilor de prevenire si 9,2% pentru Evista, 6,0% pentru placebo in populatia studiilor de tratament al ostoporozei).
In studiul RUTH, crampele membrelor inferioare au fost observate la 12,1% dintre pacientele tratate cu raloxifen si la 8,3% dintre pacientele carora li s-a administrat placebo. Sindromul gripal a fost raportat de 16,2% dintre pacientele tratate cu Evista si de 14,0% dintre pacientele carora li s-a administrat placebo.
A fost constatata si o alta modificare, care nu a fost semnificativa statistic (p > 0,05), dar care a manifestat o semnificativa tendinta de dependenta de doza. Ea a fost reprezentata de edemele periferice, care au aparut la populatia studiilor de prevenire cu frecventa de 3,1% pentru Evista si de 1,9% pentru placebo, iar in populatia studiilor de tratament cu frecventa de 7,1% pentru Evista si de 6,1% pentru placebo.
In studiul RUTH, edemele periferice au aparut la 14,1% dintre pacientele tratate cu raloxifen si 11,7% dintre pacientele carora li s-a administrat placebo, ceea ce a fost semnificativ statistic. In studiile clinice controlate cu placebo privind tratamentul cu raloxifen al osteoporozei, in cursul tratamentului cu raloxifen s-a raportat scaderea usoara (6-10%) a numarului de trombocite. Au fost raportate cazuri rare de cresteri moderate ale ASAT si/sau ALAT, in care nu s-a putut exclude o relatie cauzala cu raloxifenul. La pacientele cu placebo a fost consemnata o frecventa similara a acestor cresteri.
Intr -un studiu (RUTH) la femei in postmenopauza cu boala coronariana documentata sau cu risc crescut de evenimente coronariene, a aparut suplimentar o reactie adversa de litiaza biliara la 3,3% dintre pacientele tratate cu raloxifen si la 2,6% dintre pacientele carora li s-a administrat placebo.
Frecventa colecistectomiilor in grupul tratat cu raloxifen (2,3%) nu a fost semnificativ statistic diferita de cea a grupului placebo (2,0%). Evista (n = 317) a fost comparata cu tratamentul hormonal de substitutie (THS) continuu combinat (n = 110) sau ciclic (n= 205) in cateva studii clinice. Incidenta simptomelor mamare si a hemoragiilor uterine la femeile tratate cu raloxifen a fost semnificativ mai mica decat la femeile tratate cu oricare din formele de THS.
Supradozaj
In unele studii clinice, au fost administrate doze zilnice de pana la 600 mg timp de 8 saptamani si de 120 mg timp de 3 ani. Nu s-au raportat cazuri de supradozaj al raloxifenului in studiile clinice. La adulti, simptome de tip crampe ale membrelor inferioare sau ameteala au fost raportate la pacienti care au luat mai mult de 120 mg intr-o singura administrare.
In supradozari accidentale la copii cu varsta mai mica de 2 ani, doza maxima raportata a fost de 180 mg. La copii, simptomele supradozajului accidental au inclus ataxie, ameteala, varsaturi, eruptii cutanate, diaree, tremor, bufeuri si cresteri ale fosfatazei alcaline. Cea mai mare supradoza a fost de aproximativ 1,5 grame. Nu au fost raportate decese asociate supradozajului. Nu exista un antidot specific al clorhidratului de raloxifen.
Informatii suplimentare
Compozitie
Fiecare comprimat filmat contine 60 mg clorhidrat de raloxifen, echivalent cu 56 mg raloxifen baza libera. Excipient cu efect cunoscut: Fiecare comprimat contine lactoza (149,40 mg). Ambalaj
Comprimat filmat. Comprimate albe, de forma eliptica, pe care este imprimat codul 4165.
Detinatorul autorizatiei de punere pe piata
Daiichi Sankyo Europe GmbH Zielstattstrasse 48 D-81379 Munchen Germania
