Prospect Eucreas, comprimate filmate
Ce este Eucreas si pentru ce se utilizeaza
Indicatii
Eucreas este indicat in tratamentul pacientilor cu diabet zaharat de tip 2 care nu pot obtine un control glicemic suficient la doza maxima tolerata de metformina administrata oral in monoterapie sau care sunt tratati deja cu o asociere de vildagliptin si metformina sub forma de comprimate separate.
Mod de administrare
Adulti in functie de doza curenta de metformina a pacientului, tratamentul cu Eucreas poate fi initiat cu comprimate de 50 mg/850 mg sau 50 mg/1000 mg de doua ori pe zi, un comprimat dimineata si un comprimat seara. Doza zilnica recomandata este de 100 mg vildagliptin plus 2000 mg clorhidrat de metformina.
Pacientii carora li se administreaza vildagliptin si metformina sub forma de comprimate separate pot fi trecuti la tratamentul cu Eucreas care contine aceleasi doze din fiecare componenta. Nu se recomanda doze mai mari de 100 mg vildagliptin.
Nu exista experienta clinica cu vildagliptin si metformina in tripla asociere cu alte medicamente antidiabetice.
Administrarea Eucreas cu sau imediat dupa consumul de alimente poate reduce simptomele gastro- intestinale asociate metforminei.
Informatii suplimentare privind grupurile speciale de pacienti
Insuficienta renala Eucreas nu trebuie utilizat la pacienti cu clearance al creatininei < 60 ml/min.
Insuficienta hepatica Eucreas nu trebuie utilizat la pacienti cu insuficienta hepatica.
Varstnici (â¥65 ani) Deoarece metformina se excreta pe cale renala, iar pacientii in varsta au tendinta de a avea functia renala diminuata, pacientilor in varsta care utilizeaza Eucreas trebuie sa li se monitorizeze periodic functia renala. Eucreas nu a fost studiat la pacienti cu varste mai mari de 75 ani. Prin urmare, nu se recomanda utilizarea Eucreas la acest grup de pacienti.
Copii si adolescenti (< 18 ani) Eucreas nu este recomandat pentru utilizare la copii si adolescenti, datorita lipsei datelor privind siguranta si eficacitatea.
Atentionari si precautii
Contraindicatii
- Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipienti - Cetoacidoza diabetica sau precoma diabetica - Insuficienta renala sau disfunctie renala definita printr-un clearance al creatininei < 60 ml/min. - Conditii acute cu potential de alterare a functiei renale, cum sunt: - deshidratare, - infectie severa, - soc, - administrare intravasculara de substante de contrast iodate.
- Boala acuta sau cronica care poate provoca hipoxie tisulara, cum este: - insuficienta cardiaca sau respiratorie, - infarctul miocardic recent, - socul. - Insuficienta hepatica - Intoxicatie alcoolica acuta, alcoolism - Alaptare.
Precautii
Generalitati Eucreas nu este un substitut al insulinei la pacientii dependenti de insulina si nu trebuie utilizat la pacientii cu diabet zaharat de tip 1.
Acidoza lactica Acidoza lactica reprezinta o complicatie metabolica foarte rara, dar grava care se poate produce din cauza acumularii metforminei. Cazurile raportate de acidoza lactica la pacientii tratati cu metformina s-au produs in principal la pacientii diabetici cu insuficienta renala semnificativa. La pacientii cu functie hepatica alterata, clearance-ul lactat poate fi scazut. Incidenta acidozei lactice poate fi si trebuie redusa, de asemenea, prin evaluarea altor factori de risc asociati, cum sunt diabetul insuficient controlat, cetoza, starea a jeun prelungita, consumul excesiv de alcool etilic, insuficienta hepatica si orice afectiuni asociate hipoxiei.
Diagnosticarea acidozei lactice Acidoza lactica se caracterizeaza prin dispnee acidotica, dureri abdominale si hipotermie urmata de coma. Rezultatele analizelor de laborator diagnostice includ o valoare scazuta a pH-ului sanguin, concentratii plasmatice de lactat de peste 5 mmol/l si deficit anionic accentuat, precum si un raport lactat/piruvat crescut. Daca se suspecteaza prezenta acidozei metabolice, tratamentul cu acest medicament trebuie intrerupt si pacientul trebuie spitalizat imediat.
Insuficienta renala Deoarece metformina se excreta pe cale renala, trebuie monitorizata periodic creatininemia: - cel putin o data pe an la pacientii cu functie renala normala - cel putin de doua pana la patru ori pe an la pacientii cu concentratii ale creatininei plasmatice la limita superioara a intervalului normal si la pacientii in varsta.
Insuficienta renala la pacientii in varsta este frecventa si asimptomatica. Trebuie actionat cu deosebita prudenta in situatiile in care functia renala se poate deteriora, de exemplu, la inceperea tratamentului antihipertensiv sau diuretic sau lainceperea tratamentului cu un AINS.
Insuficienta hepatica Pacientii cu insuficienta hepatica nu trebuie tratati cu Eucreas.
Monitorizarea enzimelor hepatice La pacientii tratati cu vildagliptin 100 mg pe zi in studii clinice controlate, a fost semnalat un mic dezechilibru numeric de raportari ale unor valori crescute ale transaminazelor, in general, asimptomatice. Prin urmare, conform practicilor clinice uzuale, se recomanda efectuarea de teste ale functiei hepatice inainte de inceperea tratamentului cu Eucreas pentru a determina valorile initiale ale pacientului si periodic dupa aceea. Pacientii la care apar valori crescute ale transaminazelor trebuie monitorizati printr-o a doua evaluare a functiei hepatice pentru a confirma rezultatul si trebuie urmariti ulterior prin teste frecvente ale functiei hepatice pana la revenirea la normal a valorii(lor) crescute. In cazul in care persista o crestere a valorilor aspartat aminotransferazei (AST) sau alanin aminotransferazei (ALT) de 3x limita superioara a valorii normale (LSVN) sau mai mare, se recomanda intreruperea tratamentului cu Eucreas.
Insuficienta cardiaca Experienta privind tratamentul cu vildagliptin la pacientii cu insuficienta cardiaca congestiva, clasa functionala New York Heart Association (NYHA) I-II, este limitata si, prin urmare, vildagliptin trebuie utilizat cu prudenta la acesti pacienti. Nu exista experienta privind utilizarea vildagliptin in cadrul studiilor clinice la pacienti cu clasa functionala NYHA III-IV si, prin urmare, nu se recomanda utilizarea la acesti pacienti. Metformina este contraindicata la pacientii cu insuficienta cardiaca, de aceea Eucreas este contraindicat la acest grup de pacienti.
Boli cutanate In cadrul studiilor non-clinice toxicologice, la nivelul extremitatilor maimutelor, pentru vildagliptin s-a raportat aparitia de leziuni cutanate, incluzand pustule si ulceratii. Desi nu a fost observata o incidenta crescuta a leziunilor cutanate in studiile clinice, exista experienta limitata la pacientii cu complicatii cutanate diabetice. Astfel, in conduita de ingrijire a pacientului cu diabet zaharat, se recomanda monitorizarea bolilor cutanate, cum sunt pustulele sau ulceratia.
Interventii chirurgicale Deoarece Eucreas contine metformina, tratamentul trebuie intrerupt cu 48 ore inainte de o interventie chirurgicala electiva cu anestezie generala si nu trebuie reluat de obicei mai devreme de 48 ore dupa aceea.
Administrarea unei substante de contrast iodate Administrarea intravasculara de substante de contrast iodate in studiile radiologice poate conduce la insuficienta renala. Prin urmare, datorita substantei active metformina, Eucreas trebuie intrerupt inainte de sau in acelasi timp cu testul, nu trebuie reintrodus inainte de 48 ore dupa aceea si numai dupa reevaluarea functiei renale si constatarea normalitatii acesteia.
Interactiuni medicamentoase
Nu au fost efectuate studii de interactiune pentru Eucreas. Urmatoarele informatii reflecta datele disponibile referitoare la substantele active individuale.
Vildagliptin
Vildagliptin are un potential mic de interactiuni cu medicamentele administrate concomitent. Deoarece vildagliptin nu este un substrat enzimatic al citocromului P (CYP) 450 si nu inhiba sau induce enzimele CYP 450, nu este probabila interactiunea acestuia cu substante active care sunt substraturi, inhibitori sau inductori ai acestor enzime. Rezultatele studiilor clinice efectuate cu antidiabetice orale pioglitazona, metformina si gliburida in asociere cu vildagliptin nu au indicat interactiuni farmacocinetice relevante din punct de vedere clinic la populatia tinta.
Studiile de interactiune medicamentoasa cu digoxina (substrat P-glicoproteic) si warfarina (substrat CYP2C9) efectuate la subiecti sanatosi nu au indicat interactiuni farmacocinetice relevante din punct de vedere clinic dupa administrarea concomitenta de vildagliptin. La subiectii sanatosi, au fost efectuate studii privind interactiunile cu amlodipina, ramipril, valsartan si simvastatina. In aceste studii, nu s-au observat interactiuni farmacocinetice relevante din punct de vedere clinic in urma administrarii concomitente cu vildagliptin. Oricum, acest lucru nu s-a observat la populatia tinta.
Similar altor medicamente antidiabetice cu administrare orala, efectul vidagliptin de reducere a glicemiei poate fi redus de anumite substante active, incluzand tiazide, corticosteroizi, produsi tiroidieni si simpatomimetice.
Metformina
Asocieri nerecomandate Exista un risc crescut de acidoza lactica in cazul intoxicatiei alcoolice acute (in special, in cazul starii a jeun, malnutritiei sau insuficientei hepatice) datorat substantei active metformina din Eucreas. Consumul de alcool etilic si de medicamente care contin alcool etilic trebuie evitat.
Substantele active cationice care sunt eliminate prin secretie tubulara renala (de exemplu, cimetidina) pot interactiona cu metformina prin competitie pentru sistemele obisnuite de transport tubular renal, determinand intarzieri in eliminarea metforminei, ceea ce poate creste riscul acidozei lactice. Un studiu la voluntari sanatosi a aratat ca cimetidina, administrata in doze de 400 mg de doua ori pe zi, a crescut expunerea sistemica de metformina (ASC) cu 50%. Prin urmare, trebuie avute in vedere monitorizarea atenta a controlului glicemic, ajustarea dozei in cadrul posologiei recomandate si modificari ale tratamentului diabetic atunci cand se administreaza concomitent medicamente cationice care se elimina prin secretie tubulara renala.
Administrarea intravasculara de substante de contrast iodate poate conduce la insuficienta renala, determinand acumularea de metformina, cu risc de acidoza lactica. Metformina trebuie intrerupta inainte de, sau in acelasi timp cu testul, nu trebuie reintrodusa inainte de 48 ore dupa aceea, si numai dupa reevaluarea functiei renale si constatarea normalitatii acesteia.
Asocieri care necesita precautii la utilizare Glucocorticoizii, beta-2-agonistii si diureticele au o activitate hiperglicemica intrinseca. Pacientul trebuie informat si trebuie efectuata o monitorizare mai frecventa a glucozei sanguine, in special la inceputul tratamentului. Daca este necesar, este posibil ca doza de Eucreas sa trebuiasca sa fie modificata in timpul tratamentului concomitent si la intreruperea acestuia.
Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) pot scadea concentratiile glucozei sanguine. Daca este necesar, doza medicamentului antihiperglicemic trebuie modificata in timpul tratamentului cu celalalt medicament si la intreruperea acestuia.
Sarcina si alaptarea
Nu exista date adecvate privind utilizarea Eucreas la femeile gravide. In cazul vildagliptin, studiile la animale au evidentiat efecte toxice asupra functiei de reproducere la doze mari. In cazul metforminei, studiile la animale nu au indicat efecte toxice asupra functiei de reproducere. Studiile la animale efectuate cu vildagliptin si metformina nu au indicat semne de teratogenitate, ci efecte fetotoxice la doze maternotoxice. Riscul potential pentru om este necunoscut. Eucreas nu trebuie utilizat in timpul sarcinii.
Studiile la animale au demonstrat excretia in lapte atat a metforminei, cat si a vildagliptinului. Nu se cunoaste daca vildagliptin se excreta in laptele matern la om, dar metformina se excreta in laptele matern la om in cantitati mici. Datorita atat potentialului risc de hipoglicemie la nou-nascut asociat metforminei, cat si lipsei datelor la om referitoare la actiunea vildagliptinului, Eucreas nu trebuie utilizat in timpul alaptarii.
Conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pacientii care pot prezenta ameteala ca reactie adversa trebuie sa evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
Reactii adverse posibile
Nu au existat studii clinice terapeutice efectuate cu Eucreas. Cu toate acestea, a fost demonstrata bioechivalenta Eucreas cu vildagliptin si metformina administrate concomitent. Datele prezentate aici se refera la administrarea concomitenta de vildagliptin si metformina, in care s-a adaugat vildagliptin la metformina. Nu au existat studii in care s-a adaugat metformina la vildagliptin.
Majoritatea reactiilor adverse au fost usoare si trecatoare si nu au necesitat intreruperea tratamentului. Nu s-a constatat nicio asociere intre reactiile adverse si varsta, etnie, durata de expunere sau doza zilnica.
S-au raportat cazuri rare de edem angioneurotic pentru vildagliptin, intr-un procent similar cu medicamentele de control. S-a raportat un procent mai mare de cazuri atunci cand vildagliptinul s-a administrat in asociere cu un inhibitor ECA. Majoritatea evenimentelor au fost usoare in severitate si au disparut pe parcursul continuarii tratamentului cu vildagliptin.
Reactiile adverse raportate la pacienti carora li s-a administrat vildagliptin in cadrul studiilor dublu-orb ca tratament adjuvant la metformina si in monoterapie (Tabelul 2) sunt enumerate mai jos, pe clase de aparate, sisteme si organe si dupa frecventa absoluta.
Frecventele sunt definite astfel: foarte frecvente (â¥1/10); frecvente (â¥1/100, <1/10); mai putin frecvente (â¥1/1000, <1/100); rare (â¥1/10000, <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile). In cadrul fiecarei grupe de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii.
Tabelul 1 Reactii adverse raportate la pacienti carora li s-a administrat vildagliptin 100 mg zilnic ca tratament adjuvant la metformina, in comparatie cu placebo plus metformina, in cadrul studiilor dublu-orb (N=208).
Tulburari ale sistemului nervos Frecvente - Tremor Frecvente - Cefalee Frecvente - Ameteala Mai putin frecvente - Oboseala.
Tulburari gastro-intestinale Frecvente - Greata.
In studiile clinice controlate cu asocierea vildagliptin 100 mg zilnic plus metformina, nu s-au raportat iesiri din studiu datorate reactiilor adverse nici in grupul de tratament cu vildagliptin 100 mg zilnic plus metformina, nici in grupul de tratament cu placebo plus metformina.
In studiile clinice, incidenta hipoglicemiei a fost frecventa la pacientii tratati cu vildagliptin in asociere cu metformina (1%) si mai putin frecventa la pacientii tratati cu placebo + metformina (0,4%). Nu s-au raportat evenimente hipoglicemice severe in grupurile tratate cu vildagliptin. In studiile clinice, greutatea nu s-a modificat fata de valorile initiale cand vildagliptin 100 mg pe zi a fost adaugat la metformina (+0,2 kg si -1,0 kg pentru vildagliptin, respectiv placebo).
Informatii suplimentare privind substantele active individuale din combinatia fixa Vildagliptin
Tabelul 2 Reactii adverse raportate la pacienti carora li s-a administrat vildagliptin 100 mg zilnic ca monoterapie, in cadrul studiilor dublu-orb (N=1855).
Tulburari ale sistemului nervos Frecvente - Ameteala Mai putin frecvente - Cefalee.
Tulburari gastro-intestinale Mai putin frecvente - Constipatie.
Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv Mai putin frecvente - Artralgie Infectii si infestari Foarte rare.
Infectii ale tractului respirator superior Foarte rare - Nazofaringite.
Tulburari vasculare Mai putin frecvente Edem periferic Incidenta totala a iesirilor din studiile controlate cu monoterapie datorita reactiilor adverse nu a fost mai mare la pacientii tratati cu vildagliptin in doze de 100 mg zilnic (0,3%), comparativ cu cei tratati cu placebo (0,6%) sau comparatori (0,5%).
In cadrul studiilor controlate comparative cu monoterapie, hipoglicemia a fost raportata la 0,4% (7 din 1855) din pacientii tratati cu vildagliptin 100 mg zilnic fata de 0,2% (2 din 1082) din pacientii aflati in grupurile tratate cu un comparator activ sau placebo, fara semnalarea de evenimente grave sau severe. In studiile controlate cu monoterapie cu durata de pana la un an, incidenta cresterilor valorilor ALT sau AST > 3x LSVN (clasificate ca fiind prezente la cel putin 2 determinari consecutive sau la vizita finala din timpul tratamentului) a fost de 0,3%, 0,9% si 0,3% pentru vildagliptin 50 mg o data pe zi, vildagliptin 100 mg zilnic (administrat ca doza unica sau mai multe prize), respectiv, placebo. Aceste cresteri ale valorilor transaminazelor au fost, in general, asimptomatice, non-progresive ca natura si nu au fost asociate cu colestaza sau icter.
In studiile clinice greutatea nu s-a modificat fata de valorile initiale cand vildagliptin 100 mg zilnic a fost administrat ca monoterapie (-0,3 kg si -1,3 kg pentru vildagliptin, respectiv placebo).
Metformina
Tabelul 3 Reactii adverse cunoscute pentru componenta metformina Tulburari metabolice si de nutritie Foarte rare - Diminuarea absorbtiei vitaminei B12 si acidoza lactica.
Tulburari ale sistemului nervos Frecvente - Gust metalic.
Tulburari gastro-intestinale Foarte frecvente - Greata, varsaturi, diaree, dureri abdominale si lipsa apetitului alimentar Tulburari hepatobiliare Foarte rare - Valori anormale ale testului functiei hepatice sau hepatita.
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat Foarte rare - Reactii cutanate cum sunt eritem, prurit si urticarie.
O diminuare a absorbtiei vitaminei B12 cu o scadere a concentratiilor plasmatice a fost observata foarte rar la pacienti tratati cu metformina pe termen lung. Se recomanda sa se tina seama de aceasta etiologie daca un pacient prezinta anemie megaloblastica.
S-au raportat cazuri izolate de valori anormale ale testului functiei hepatice sau de hepatita, care au disparut la intreruperea tratamentului cu metformina.
Reactiile adverse gastro-intestinale apar mai frecvent in timpul initierii tratamentului si se rezolva spontan in cele mai multe cazuri. Pentru a le preveni se recomanda ca metformina sa fie luata in doua doze zilnice in timpul sau dupa mese. De asemenea, o crestere lenta a dozei poate imbunatati toleranta gastro-intestinala.
Supradozaj
Nu sunt disponibile date referitoare la supradozajul cu Eucreas.
Vildagliptin Informatiile privind supradozajul cu vildagliptin sunt limitate. Informatiile privind simptomele probabile ale supradozajului cu vildagliptin au fost preluate dintr-un studiu de tolerabilitate la doze crescute realizat la subiectii sanatosi carora li s-a administrat vildagliptin timp de 10 zile. La doze de 400 mg, au existat trei cazuri de dureri musculare si cazuri individuale de parestezie usoara si trecatoare, febra, edem si o crestere temporara a valorilor lipazei.
La doze de 600 mg, un subiect a prezentat edem la picioare si maini si cresteri ale valorilor creatin-fosfokinazei (CPK), aspartat-aminotransferazei (AST), proteinei C-reactive (PCR) si ale valorilor mioglobinei. Alti trei subiecti au prezentat edem la nivelul picioarelor, cu parestezie in doua cazuri. Toate simptomele si valorile anormale ale analizelor de laborator au disparut fara tratament dupa intreruperea administrarii medicamentului din cadrul studiului.
Metformina Un supradozaj mare cu metformina (sau in cazul unui risc coexistent de acidoza lactica) poate produce acidoza lactica, care reprezinta o urgenta medicala si trebuie tratata in spital.
Tratament Cea mai eficace metoda de eliminare a metforminei este hemodializa. Cu toate acestea, vildagliptin nu poate fi eliminat prin hemodializa, desi principalul metabolit rezultat prin hidroliza (LAY 151) poate fi eliminat astfel. Se recomanda tratament de sustinere.
Informatii suplimentare
Compozitie
Fiecare comprimat filmat contine vildagliptin 50 mg si clorhidrat de metformina 850 mg (echivalent cu metformina 660 mg).
Ambalaj
Comprimat filmat Comprimat filmat oval, de culoare galbena, cu margini rotunjite, inscriptionat cu âNVRâ pe o fata si âSEHâ pe cealalta.
Detinatorul autorizatiei de punere pe piata
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB
